交大教授在过渡金属催化的芳香烃串联反应方面

作者: 高手论坛免费资料  发布:2019-11-29

图1. B3催化的1,3-共轭二烯与丁酮的采纳性氢芳基化反应

Tropane是600三种具备多种生物活性生物碱的着力骨架。此中,基于吲哚的Tropane骨架布满存在于重点生物活性分子中。不过营造这类桥环骨架具备非常的大的挑衅,差不离从不对应的异形称合成的简报。基于末端甲烷的催化环异构化引发的串联反应一向非常受人们关切,并已被普遍应用于营造复杂环状分子。但是,这一个串联反应首要局限于贵金属催化,且频繁阅历exo 环化运维的串联反应。如贵金属Au在活化末端辛烷接收分子内亲核武器试验剂选用性进攻时平时通过exo环化运转,而相关的廉价金属如Cu催化环化反应却鲜有报纸发表。叶龙武教授课题组前段时间,通过环王金良战术,发展了类别Au催化手性高炔丙胺endo 环化引发的氧化反应、还原反应、卤化反应等风靡串联反应,完成了γ-内酰胺、二氢吡咯、四氢吡咯等手性五员杂环的三种性合成。

烯丙胺是合成化学及药品化学中十一分主要的着力单元。烯丙基亲核代替是合成烯丙胺最常用的章程。郭武生告诉访员,怎么样使用烯丙基化学高效创设主要的药物中间体手性a-双替代烯丙胺,具有伟大挑衅。同一时候,对于钯催化的烯丙基亲核代替反应,胺更易进攻位阻比较小的烯丙基钯端位碳生成线状产物,咋样指导胺进攻位阻非常大的烯丙基钯间位碳是合成手性a-双代替烯丙胺支状成品的最首要。

图片 1

图片 2

何况,郭武生还考查到,胺基甲酸酯类化合物在农药和医药领域有着非常人命关天的选择,也可看成合成聚氨酯的单体,合成聚氨酯二〇一七年环球生产总量达1800万吨。环状碳酸酯胺化是合成胺基甲酸酯的精品门路且无垃圾生成。但是,白芷胺的亲核性很差,怎么着兑现环状碳酸酯的白芷胺化开环生成胺基甲酸酯是绝非解决的最首要科学难点。通过钻探,郭武生相继合成了手性g-双代替纤维素、顺式和反式胺基甲酸酯及其衍生物,并合成了治疗T细胞淋巴瘤药物Vorinostat、肌肉松弛剂卡Reesoprodol、癫痫医疗药物Felbatol衍生物等药品分子。

该专业中,理论总结发掘B3与环己酮缔合产生的Louis酸碱复合物I能够分明增长丁酮的酚羟基酸性,可将1,3-共轭二烯质子化,进而产生亲电烷基化反应并扭转对应的氢芳基化产品4aa 。与任何竞争影响通道(如共轭二烯的二聚、付加物的积极分子内环化等)比较,选取性生成1,2-氢芳基化产品是重力学有利的。后续实验条件的优化,以致同位素标识等实调节实验验证实了答辩总括提议的机理。进一步的底物商量评释,以B3为触媒,可以很实惠地完结一密密层层1,3-共轭二烯和丁酮的氢芳基化反应。该办法也能兑现克级规模的合成,获得的成品‒烯丙基丙酮类衍生物可进一层发面生子内环合反应,生成苯并四氢吡喃或苯并呋喃等衍生物。别的,作者还将该方法被成功地应用于复杂药物相关成员的组织修饰。

机理切磋阐明该反应很恐怕先生成炔铜中间体,随后发素不相识子内氢胺化反应和付-克烷基化反应。而若采取贵金属Au和Pt作触媒,反应主产品则是吲哚3号位直接攻击异丁烯的马氏加成付加物。

《中华夏族民共和国科学报》(2018-09-25第8版科创卡塔尔国

图片 3

该切磋专业历时3年,重要由叶龙武课题组2018级硕士生檀同德达成,还收获课题组别的硕士和本科生匡助。郑南峰课题组博士生邓国诚帮衬完成单晶测验。钻探专业获得国家自然科学基金委员会、厦大校长基金、教育厅多瑙河读书人和翻新团队发展安顿等补助。

多代替戊烷片段是另后生可畏种普及存在于天然成品及药物分子中的基本单元。如何构构建体构型单生机勃勃,达成立体选取性合成多取代间戊二烯是此类研商的要紧科学难题。作为甲基丙烯的后生可畏类,烯乙酸乙酯是合成甘油、丁二醇、增塑剂和工程塑料的显要化工原料。商讨多代替烯乙醛新骨架的立体选拔性合成,不仅可以拉动其在工业生产中的新利用,同一时候也为多替代苯乙烯的立体可控合成提供借鉴意义。

图2. 比如的B3催化的1,3-共轭二烯与双酚A的选取性氢芳基化反应机制

此类桥环付加物通过几步轻巧的化学转变就可以兑现七个生物活性分子的反常称合成。

碳酸酯可由环氧苯乙烯与二氧化碳反应生成,碳酸酯的快速使用能推动作为神秘石油碳源代替品之风度翩翩的二氧化碳的化学转变,具备首要性的战术意义。前段时间,《中华夏族民共和国科学报》访员访问西安农林科技(science and technology卡塔尔高校战线科学技艺商量院教授郭武生时领会到,他以碳酸酯及其衍生物为原料,达成了层层具备挑战性的药物分子及中间体的高效合成,拓宽了碳酸酯及衍生物的化学应用,推动了多代替叠氮化氢的立体接收性合成及烯丙基化学的进步。

(化学化经济高校 科学技术处)

五月14日,采访者精通到,厦大化学化教育大学叶龙武教师课题组在接入金属催化的己烯串联反应方面获得主要进展,相关成果“Copper-Catalyzed Cascade Cyclization of Indolyl Homopropargyl Amides: Stereospecific Construction of Bridged Aza-[n.2.1] Skeletons”在线公布于Angew. Chem. Int. Ed.。

于是乎,郭武生指点团队分别以环状、线状碳酸酯为原料,利用氢键错误的指导等宗旨,成功促成a-双代表烯丙胺的反常称合成;双酚A也适用于该种类合成手性烯丙基川白芷醚。烯丙基川白芷胺的钻研在摘登当每年工资选JACS。United States中国科学技术大学学院士、日本化学会主席HisashiYamamoto接二连三四遍将该连串专业视作前段时间讨论亮点加以介绍,以为合成a-双代替烯丙胺是“特别具有挑衅的”,并提出郭武生用“比较轻易的新办法”完成了a-双代替烯丙胺的合成。

近日,小编校化学化管理学院黎书华课题组基于量子化学总括结合调查琢磨提升了大器晚成种新的氢芳基化方法,利用有机硼Louis酸和丙酮类衍生物完成1,3-共轭二烯的选择性氢芳基化反应。相关成果揭橥在德国应化杂志(Angew. Chem. Int. Ed, 2018, DOI: 10.1002/anie.201811729)。

如今,课题组以精练易得的手性吲哚代替高炔丙胺为底物,落成了Cu催化的endo环化引发的串联反应,高效创设了郁如邓林合成上这二个管用的手性氮杂-[n.2.1]桥环骨架。该反应具有以下特征:

郭武生以烯丙基环状碳酸酯为原料,利用催化脱羧造成六元环钯中间体的政策,禁止了立体异构体副产品的演进,达成了立体接收性合成多代替烯二甲醚或胺。该斟酌被选为JACS封面重视报导,评价以为,该类反应是全合成的神工鬼斧工具,该系统适用于包罗水在内的不等亲核武器试验剂,在立体采取性合成多取代烯乙醇方面具备极强的普适性,将助长立体选用性合成多代替异丁烯的升华。

1,3-共轭二烯的选取性氢芳基化是大器晚成种简易、高效的合成烯丙基替代四十烷的艺术,在合成化学上装有重轮廓义。近年来,该类间苯二甲酸的氢芳基化反应往往因而渡金属催化环丁烷的C-H键活化学工业机械制或金属Louis酸催化的乙烯的傅-克烷基化学工业机械理发生。但是,那些体系平时要求较高的影响温度,并且在那之中提到的酸性官能团在反馈进程中往往存在包容性的主题素材。由此,发展慈详、高效的催化战术达成1,3-二烯的选用性氢芳基化是三个重要课题。

催化环异构引发的末尾异丁烯级联环化反应引起了广泛的兴趣,并被遍布应用于各类有价值的复杂性杂环的简约合成人中学。但是,这一个串联反应多数只限于巢状金属催化,并由此系外环化渠道引发。本文报告的是黄金时代种前古没有的由铜催化的内环-环氮引发的异丙基酰胺串联反应,个中铜同偶然候催化了氢胺化和Friedel−工艺烷基化进程。该措施通过手性传递战略,达成了全数大面积底物范围、卓绝的非对映选取性和对映选用性的有价值桥接AzaUNK[N.2.1]龙骨的其实和原子经济合成。其余,这种新颖级联环化的机理也取得了决定实验的苍劲支持,那与相关的金催化有显明的不如。

化学化哲高校黎书华教师为该专门的学问的广播发表我,化学化管理大学王国强大学生和大学子生高留洲为该小说协同第生龙活虎小编,程旭教授参预了舆论的点拨专门的学问。该研究专门的工作拿到了国家自然科学基金等品类的捐助。

该反应具备极高的对映接受性和非对映选用性,底物的手性可完全转移至成品中;

反应底物适用性很广,适用于种种吲哚骨架,且对苯并噻吩、苯并呋喃、噻吩以至是苯环底物都有很好的兼容性;

本文由高手论坛资料发布于高手论坛免费资料,转载请注明出处:交大教授在过渡金属催化的芳香烃串联反应方面

关键词: