必须知道的肿瘤标记物详解,肿瘤标志物到底标

作者: 高手论坛免费资料  发布:2019-10-11

因为每个人的体内都有“癌细胞”的存在,生长出100多亿个新细胞的同时,也会有突变的细胞,如体内常会有几个甚至几百个“突变的异形细胞”,只是身体免疫力正常的情况下,会被机体的淋巴细胞“识别”并“清除”、“消灭”。所以几乎所有的肿瘤标志物检查结果都不会是“零”,有一个正常范围,只要数值在正常范围内就是正常的。肿瘤标志物到底标记了哪些信息呢?它可能透露了身体的免疫系统在下降的信息:即使没有癌症,但肿瘤标志物持续异常,也可能说明身体在发出警报了——身体环境适宜癌细胞生存、免疫系统不能及时杀灭癌细胞、体内癌细胞偏多。就要注意身体健康了。可能饮酒、吸烟已伤害到了你:因为饮酒、进补、服用某些药物、炎症疾病等都可能导致“肿瘤标志物”超标。例如肝癌的标志物是AFP,肝炎病人、妊娠状态等生理情况下也会导致肝癌标志物上升。可能你体内有炎症:合并炎症感染状态、暴饮暴食、女性病人处于月经生理周期时等情况,正常人群中也可能检测出肿瘤标志物异常。可发现早期无症状肿瘤,可先于X线、超声、CT、MRI或PET-CT等物理检查,发现肿瘤的蛛丝马迹。可为肿瘤患者治疗效果给出一定的评价信息:比如肿瘤在综合治疗后是否有复发、转移,医生可以参考肿瘤标志物来初步做个判断,尤其是术前或治疗前肿瘤标志物高的患者,随访肿瘤标志物则更有临床意义。“当然,肿瘤标志物异常并不意味着得了癌症,得了癌症,肿瘤标志物也不一定异常。”浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科陈佳琦博士强调,肿瘤标志物在肿瘤确诊上只有参考意义。那我们普通人为什么还要在体检中做肿瘤标志物的检查?肿瘤标志物到底包含了哪些信息?“在临床中,不同的标志物,的确有着不一样的意义。”陈佳琦博士对以下经常遇到的肿瘤标志物给以一一解读。CEA大约70%的直肠癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、45%的肺癌、40%的乳腺癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌,以及胆管细胞癌、甲状腺癌患者,都可出现CEA升高。但是,一些急慢性炎症可能也会造成CEA升高,如胰腺炎、溃疡性结肠炎、胃炎、肺部感染、糖尿病等,吸烟人士的CEA也会稍微升高。陈佳琦提醒,非恶性肿瘤造成的CEA升高,一般不会太夸张。如果指标异常高,那还是要进一步筛查。AFPAFP在胎儿血液循环中具有较高的浓度,出生2~3个月之后基本被白蛋白替代,所以在成人血清中含量很低。目前,AFP是原发性肝癌的重要肿瘤标志物,用于原发性肝癌的诊断及疗效监测。除了肝癌,性腺来源的肿瘤,如非精原细胞生殖细胞肿瘤、内胚窦瘤、胚胎细胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖细胞肿瘤和一些未成熟畸胎瘤,也会造成AFP升高。浙医二院呼吸内科的一位患者,体检查出AFP飙升,但肝脏B超并没有发现异常。他辗转国内多家医院,最后才在浙医二院确诊为生殖细胞肿瘤。CA211NSESCCCA211主要用来检测肺癌,肺鳞癌中阳性率高达70%,肺腺癌阳性率60%,大细胞肺癌阳性率75%;NSE是小细胞肺癌以及神经内分泌肿瘤的肿瘤标志物,小细胞肺癌中NSE阳性率91%;SCC用来检测鳞状细胞癌,常见于肺鳞癌、宫颈癌、食管鳞癌以及头颈部鳞癌中。肺鳞癌,通常CA211和SCC升高;肺腺癌CA211和CEA升高;小细胞癌,NSE显著升高。CA199/CA242CA199常在胰腺癌、胆囊癌、结肠癌、肺癌和胃癌中显著升高。当CA199>1000U/mL时,常常合并腹膜转移。CA242在胰腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等肿瘤中升高。在消化道肿瘤确诊和随访中,常常会同时检测CA199CA242CEA,医生由此进行综合分析和判断。CA125/CA153/β-HCGCA125存在于卵巢组织,上皮性卵巢癌会导致它明显升高,阳性率约为70%以上。乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结肠直肠癌、其他妇科肿瘤中,CA125也会不同程度升高。陈佳琦强调,子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿等良性的妇科疾病,也会造成CA125升高。CA153升高常见于乳腺癌,早期乳腺癌阳性率60%,晚期乳腺癌阳性率80%。β-HCG(人绒毛膜促性腺激素)是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白,它常被作为怀孕、怀孕相关失调症及妊娠滋养细胞疾病的检测标志物。现研究发现,在一些非滋养层恶性肿瘤中也常见β-HCG升高,如卵巢癌、膀胱癌、结肠癌等。PSAPSA只存在于人的前列腺腺泡及导管上皮细胞胞浆中,虽然它是检测前列腺癌的重要指标,但前列腺增生和前列腺炎也会出现PSA升高。临床上,通常还要检测游离PSA,前列腺癌患者游离PSA/总PSA的比值,通常低于良性前列腺增生患者。

监测疗效、复发转移是肿瘤标志物最重要的临床应用。

3.PSA

AFU是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义,甚至优于AFP。但是,血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠,甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高,在使用AFU时应与AFP同时测定,可提高原发性肝癌的诊断率,有较好的互补作用。

肿瘤标记物糖类抗原15-3(CA15-3)来源于胚胎发育期体腔上皮,在正常卵巢组织中不存在,因此最常见于上皮性卵巢肿瘤(浆液性肿瘤)患者的血清中,其诊断的敏感性较高,但特异性较差。黏液性卵巢肿瘤中不存在。乳腺癌患者CA15-3升高,乳腺癌初期的敏感性60%,乳腺癌晚期的敏感性80%。80%的卵巢上皮性肿瘤患者血清CA125升高,但近半数的早期病例并不升高,故不单独用于卵巢上皮性癌的早期诊断。90%患者血清CA125与病程进展有关,故多用于病情检测和疗效评估。95%的健康成年妇女CA125的水平≤40U/ml,若升高至正常值的2倍以上应引起重视。

肿瘤标志物的检测意义重大:

4.CA125

不能定位诊断:肿瘤标志物缺乏组织器官特异性。

2.AFP

1.肿瘤筛查

甲胎蛋白(α-fetoprotein,αFP或AFP)主要在胎儿肝中合成,分子量6.9万,在胎儿13周AFP占血浆蛋白总量的1/3。在妊娠30周达最高峰,以后逐渐下降,出生时血浆中浓度为高峰期的1%左右,约40mg/L,在周岁时接近成人水平(低于30μg/L)。甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中AFP可用于胎儿产前监测。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时,AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量显著升高。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。

2.诊断

如今的肿瘤已经从过去的绝症,逐渐向“慢性病”转变。虽然它的死亡风险依旧不容忽视,但通过早期诊断、规范治疗,越来越多的患者能够获得更长时间的生存,甚至实现“治愈”。当然,要想赢得最佳的预后,“早”依旧是大前提。肿瘤标记物是一项对于一般人群来说,极为简单而有效的肿瘤筛查方法。它不仅能及早发现肿瘤,还能帮评估肿瘤治疗效果、预防和及早发现肿瘤复发等。现在临床检测中用到的肿瘤标记物很多,关于它们的具体情况,我们还是应该有所了解。

癌胚抗原属于广谱性肿瘤标志物。血清CEA正常参考值<5μg/L。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌。CEA属于粘附分子,是多种肿瘤转移复发的重要标志。

6.CA15-3

4.癌抗原15-3

5.CA19-9

NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌的肿瘤标志物,诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤,神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。

值得注意的是,肿瘤标记物只是肿瘤筛查及肿瘤术后监测的一个指标,肯定有自己的局限性。各项肿瘤标记物的结果其临床价值也不同,所以肿瘤标记物结果偏高只能作为一个参考指标,需进一步根据临床症状进行检查或动态观察。

PSA:50岁以上男性筛查前列腺癌。

肿瘤标记物前列腺特异抗原(PSA)是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。良性前列腺增生症(BPH)时,血清PSA可增高;在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高,前列腺癌血清PSA升高,阳性率在50%-80%,前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零,由于血清中的PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的,前列腺癌根治术切除了全部前列腺组织,如果肿瘤被根治,那么血清中PSA会在1个月内下降为零。虽然妇女没有前列腺器官,PSA也存在于几种女性组织和体液中,具有临床应用价值。PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中PSA的水平也提示患乳腺癌的危险性。

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血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶,神经内分泌肿瘤的特异性标志,如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70%升高),可用于鉴别诊断、病情监测、疗效评价和复发预报。正常人血清NSE水平<12.5 U/mL,目前,NSE已作为小细胞肺癌重要标志物之一。小细胞肺癌患者NSE水平明显高于非小细胞肺癌(NSCLC),可用于鉴别诊断,监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果,治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平,复发时血清NSE升高。用NSE监测小细胞肺癌的复发,比临床确定复发要早4~12周。60-81%小细胞肺癌病例NSE浓度升高。NSE可用于评估小细胞肺癌患者预后情况、治疗有效性和相关病因,诊断灵敏度93%,阳性预测值92%。尽管NSE浓度与转移部位或脑部转移没有相关性,但是与临床分期如疾病进展有很好的相关性。

3.癌抗原125

癌胚抗原(carcino-embryonicantigen CEA),可广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌,也存在于正常胚胎的消化管组织中,在正常人血清中也可有微量存在。 癌胚抗原是一个广谱性肿瘤标志物,它能向人们反映出多种肿瘤的存在,对大肠癌、乳腺癌和肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物,CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。癌症越晚期,CEA越高,阳性率越高;腺癌敏感,其次是鳞癌和低分化癌,分化程度越高阳性率越高。但其特异性不强,灵敏度不高,对肿瘤早期诊断作用不明显,为消化道肿瘤的辅助诊断指标,[参考值]≤5.9μg/L。

9.铁蛋白

7.NSE

动态观察:肿瘤标志物进行性升高具有明确诊断意义;良性疾病的标志物升高为一过性;恶性肿瘤的标志物升高为持续性。

肿瘤标记物糖类抗原19-9(CA19-9)是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。血清CA19-9阳性的临界值为37kU/L。胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌,CA19-9明显升高,尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%,是重要的辅助诊断指标,但早期诊断价值不大。胃癌的阳性率50%,结/直肠癌的阳性率60%,肝癌的阳性率65%。胰腺癌患者85%-95%为阳性。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降,再上升,则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也很高,若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。

10.神经元特异性烯醇化酶

在成人,AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高,在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%。在其它肠胃管肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的升高。原发肝癌80%AFP>400ng/ml,而且随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加,甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。AFP可早于影像学6-12月出现异常,AFP在肝癌出现症状之前的8个月就已经升高,此时大多数肝癌病人仍无明显症状,肿瘤也较小,这部分患者经过手术治疗后,预后可得到明显改善,故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应半年检测一次。

6.癌抗原50

肿瘤标记物糖类抗原15-3(CA15-3)是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高,其含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标,乳腺癌初期的敏感性60%,乳腺癌晚期的敏感性80%。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现;当CA15-3大于100U/ml时,可认为有转移性病变。乳腺癌患者血清CA15-3水平变化与其局部淋巴结及远处转移情况之间存在改变的一致性,尤其是有远处转移灶者,其CA15-3表达水平及阳性率均显着增加,所以,CA15-3具有对乳腺癌转移起监视的作用,如其血清水平持续升高,则应开始或加强化疗、放疗或改用内分泌治疗等。

肿瘤标志物异常升高,无明显症状和体征,需进行复查、随访。如持续增高,应及时确诊。

1.CEA

辅助诊断:肿瘤标志物的特异性不够强,不能单纯依据肿瘤标志物确诊肿瘤,但可提供进一步诊断线索。

CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28-80%,若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,对伴有转移的胃癌病人,CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。 CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中,CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比,CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性,在众多的良性胃病患者中,其检出率仅0.7%。肺癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。

7.糖类抗原242

11.细胞角蛋白19(Cyfra21-1)

12.鳞状细胞癌抗原

铁蛋白升高可见于下列肿瘤:肺癌、急性白血病、何杰金氏病、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值,76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L,检测肝癌时,AFP测定值较低的情况下,可用铁蛋白测定值补充,以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死,红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。

1.甲胎蛋白

5.糖类抗原19-9

鳞状细胞癌抗原是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4,正常人血清含量极微<2.5μg/L。SCCA是鳞癌的肿瘤标志物,适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌,膀胱癌的辅助诊断,治疗观察和复发监测。

13.α-L-岩藻糖苷酶

AFP:筛查原发性肝癌。

CA50是胰腺和结直肠癌的标志物,是最常用的糖类抗原肿瘤标志物,也是一种普遍的肿瘤标志相关抗原。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率,对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位,占94.4%;其它依次为肝癌、卵巢与子宫癌和恶性胸水等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断,对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。

肿瘤患者经手术,化疗或放疗后,特定的肿瘤标志物含量升降与疗效有良好的相关性,通过动态观察可反映肿瘤有无复发、转移。

Cyfra21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌,特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断,病情监测有重要价值。Cyfra21-1对乳腺癌,膀胱癌,卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。

检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。肺癌、胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。

AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物,在正常成人血循环中含量极微<20μg/L,诊断阳性率为 60%~70%。血清AFP>400μg/L持续4周,或200~400μg/L持续8周者,结合影像检查,可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎,肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高,其水平常<300ug>

3.监测病情和疗效

肿瘤筛查就是从无症状人群中寻找可疑者。肿瘤标志物检测是肿瘤初筛的有效方法。常用于高危人群筛查。

鉴别诊断:本-周氏蛋白、AFP、HCG、PSA等具有特征性癌谱。

CA125+超声:50岁以上妇女筛查卵巢癌。

高危型HPV :筛查宫颈癌。

CA125是研究最多的卵巢癌标记物。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤(宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌)也有一定的阳性率。良性妇科病(盆腔炎、卵巢囊肿等)和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。

8.胃癌相关抗原

2.癌胚抗原

CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断,术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低,晚期的敏感性为80%,转移性乳腺癌的阳性率较高。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。

CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌,大肠癌的辅助诊断,有较好的敏感性和特异性。肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。

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